【本站讯】近日，山东大学齐鲁医院减重与代谢外科刘少壮/黄鑫课题组联合山东大学妇儿与生殖健康研究院/附属生殖医院陈子江院士团队（赵涵教授、赵世刚教授）、山东大学齐鲁医院急诊科潘畅教授团队在国际权威期刊《Exploration》（中科院1区TOP，IF=30.4）发表题为“Hepatic Mechanisms and Therapeutic Targeting of Obesity: Insights From Genetic and Transcriptomic Analyses”的研究论文。陈子江院士为资深作者，赵世刚、刘少壮、赵涵、潘畅教授为共同通讯作者，李姝敏助理研究员、冯庚辰博士研究生、黄鑫副教授为共同第一作者。

研究整合遗传学分析、肥胖临床队列、人肝组织单核RNA测序、bulk RNA测序及体外实验，从“遗传因素关系—临床表型—肝脏细胞亚群—分子调控机制—药物干预”多层次系统揭示了女性肥胖相关高凝状态的肝脏源性分子机制，并提出了潜在的干预新靶点。

该研究首先通过遗传学分析证实，BMI（体质指数）升高与血浆纤维蛋白原水平上升存在明确因果关系。进一步通过肥胖临床队列发现，随着BMI增加，血浆纤维蛋白原水平及其凝血功能均明显增强。肝脏转录组分析显示，肥胖者肝脏中纤维蛋白原的合成程度显著升高。机制层面，研究揭示肥胖状态下增加的IL6信号可激活肝细胞因子基因表达，促进脂肪生成及纤维蛋白原过量合成，从而形成高凝状态。该研究在单细胞精度上定位了关键肝细胞亚群，明确了IL6信号通路的核心驱动作用，为肥胖相关血栓并发症的防治提供了精准分子靶点和干预新策略。

山东大学齐鲁医院减重与代谢外科团队在学术带头人胡三元教授的带领下，长期聚焦肥胖及相关代谢疾病的临床与基础研究，成果多次发表于European Heart Journal、Hepatology、Diabetes、Research等高影响力期刊。上述研究工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、山东省重点研发计划等项目的支持。

原文连接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42602075/（DOI：10.1002/exp2.70210）

【作者：黄鑫 来源：普通外科 责编：崔子昂 审核：李鲲】